《關于新型冠狀病毒肺炎患者的醫(yī)學營養(yǎng)治療專家建議》解讀
冠狀病毒是一大類RNA病毒,可以引起人類和動物呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是一個全球性挑戰(zhàn)。呼吸系統(tǒng)感染患者表現(xiàn)為從普通感冒到重癥肺炎等不同臨床癥狀,如中東呼吸綜合征(MERS)、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)和本次新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)。
目前,針對冠狀病毒的特效治療仍然在實驗中,支持治療、對癥處理是主要治療方法。臨床觀察發(fā)現(xiàn),盡管任何年齡階段的人群均可能感染,但是,基礎營養(yǎng)狀況較差、免疫力低下的老年人和慢病患者感染后病情更加危重、預后更加不良、死亡率更高,這一現(xiàn)象凸顯營養(yǎng)治療更加重要。為了進一步促進患者康復、提高治療效果、降低死亡率,中華醫(yī)學會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學分會(CSPEN)提出了10條關于新冠肺炎患者的醫(yī)學營養(yǎng)治療專家建議。本文對此進行逐一解讀。
1 原則
營養(yǎng)治療是基礎治療手段,是新冠肺炎患者綜合治療措施的核心內(nèi)容之一;營養(yǎng)治療應該基于營養(yǎng)診斷。
解讀:營養(yǎng)素是包括人類的所有生物生長發(fā)育的基礎物質(zhì)。良好的營養(yǎng)不僅僅為人體提供抵抗疾病包括新冠肺炎的免疫力,而且是促進疾病康復的首要保證。大量研究已經(jīng)證實,與沒有接受營養(yǎng)治療的患者相比,接受營養(yǎng)治療的患者,其臨床預后更好,并發(fā)癥更少,死亡率更低,住院時間更短,醫(yī)療花費更少。正是基于此,CSPEN專家認為營養(yǎng)治療是疾病的基礎治療,是新冠肺炎患者綜合治療措施的核心內(nèi)容之一。在救治新冠肺炎患者的臨床工作中,要把維護患者良好營養(yǎng)狀況作為一項工作常規(guī),把營養(yǎng)治療作為一線治療予以重視并落實。
但是,營養(yǎng)治療應該選擇適應證,并非所有的新冠肺炎患者都存在營養(yǎng)風險或營養(yǎng)不良,因而也不是所有的新冠肺炎患者都需要醫(yī)學營養(yǎng)治療,因此,專家建議對所有新冠肺炎患者要常規(guī)接受營養(yǎng)診斷,通過營養(yǎng)診斷,找出需要營養(yǎng)治療的患者,實施精準營養(yǎng)治療。任何行之有效的營養(yǎng)診斷方法均可使用,包括主觀整體評估(SGA)、全球營養(yǎng)不良領導倡議(GLIM)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)及理想體重等,重癥患者推薦使用代謝車。
2 方法
按照五階梯方法實施營養(yǎng)治療,膳食+營養(yǎng)教育、口服營養(yǎng)補充(ONS)、管飼、補充性腸外營養(yǎng)(SPN)及全胃腸外營養(yǎng)(TPN)。
解讀:為了規(guī)范營養(yǎng)治療,中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會提出了營養(yǎng)不良的五階梯治療方法,這個五階梯方法同樣適用于新冠肺炎患者。對需要實施營養(yǎng)治療的患者,遵循3個優(yōu)先的原則:飲食優(yōu)先、口服途徑優(yōu)先,腸內(nèi)營養(yǎng)優(yōu)先。營養(yǎng)不良患者首先選擇膳食及營養(yǎng)教育,膳食不足時,才選擇人工營養(yǎng)(腸內(nèi)營養(yǎng)、腸外營養(yǎng));
營養(yǎng)治療途徑首先選擇口服如ONS,口服不足時,才選擇管飼或靜脈營養(yǎng);人工營養(yǎng)方法首先選擇腸內(nèi)營養(yǎng),腸內(nèi)營養(yǎng)不足時,才選擇腸外營養(yǎng)。當下一階梯不能滿足60%目標需要量3~5時,應該晉級選擇上一階梯。
3 能量
根據(jù)疾病危重程度不同,推薦按照84~126J·kg-1·d-1供給(1 kcal=4.1868J)。
解讀:新冠肺炎患者的共同特征是發(fā)熱與炎癥。體溫每升高1oC,人體能量消耗增加10%,體溫越高,能量消耗越大,能量需求也越多。新冠肺炎患者的能量需求高于正常人。但是,由于各種各樣的原因,如患者食欲不佳、醫(yī)院膳食不合胃口、治療性干擾,能量攝入不足是住院患者的普遍現(xiàn)象,滿足目標需要量并非易事。能量負平衡(負債)與感染性并發(fā)癥、住院時間及呼吸機使用時間密切相關。
累計能量負債33 494J,患者可能出現(xiàn)并發(fā)癥;超過41868J時,患者可能出現(xiàn)死亡。所以,維持新冠肺炎患者的能量平衡至關重要。但是,考慮到重癥肺炎患者的代謝負荷增加,適度的低熱量可以減輕代謝負荷,過高的能量攝入是TPN血源性感染的獨立危險因素。基于此,CSPEN專家建議給出了一個比較寬泛的能量推薦,有利于臨床醫(yī)生在實際工作中根據(jù)患者的具體情況選擇合適的能量供給。
4 蛋白質(zhì)
患者蛋白質(zhì)需求增加,推薦按照1.0~2.0g·kg-1·d-1供給,提高支鏈氨基酸(BCAA)供給。
解讀:病情越重、創(chuàng)傷越大,能量消耗越多,蛋白質(zhì)丟失越多,兩者相比,蛋白質(zhì)需求更高。單純能量達標,不能降低死亡率,能量與蛋白質(zhì)雙達標,才能降低死亡率。新冠肺炎患者尤其是重癥患者,由于炎癥介質(zhì)如白細胞介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-ɑ等的作用,分解代謝更加嚴重,肌肉丟失更加顯著,因此,提高蛋白質(zhì)供給是新冠肺炎患者尤其是重癥患者營養(yǎng)治療的重中之重。將每天的蛋白質(zhì)總量均衡分配到一日三餐中,更加有利于蛋白質(zhì)合成。
肺炎通過破壞ilvC基因抑制體內(nèi)BCAA合成,補充支鏈氨基酸(BCAA),提高其比例到35%,不僅僅可以顯著抑制肌肉分解,還可以改善胰島素抵抗,增強干擾素療效。每天補充3g β-羥基-β-甲基丁酸鈣(HMB)可以顯著增加肌肉合成,抑制肌肉分解。
5 脂肪
優(yōu)先使用中長鏈脂肪酸,提高N-3脂肪酸、N-9脂肪酸比例。
解讀:新冠肺炎患者如果使用腸外營養(yǎng),其中應該常規(guī)包含脂肪乳劑。由于炎癥的作用,左旋肉堿的合成和活性減弱,長鏈脂肪酸進入線粒體困難,補充外源性左旋肉堿、優(yōu)先使用中長鏈脂肪酸,可以提高脂肪酸的氧化利用,改善其他藥物的毒副作用。
大樣本薈萃分析發(fā)現(xiàn),重癥患者使用N-3脂肪酸后死亡風險更低(RR = 0.89; 0.59, 1.33)、感染更少(RR = 0.61; 0.45, 0.84)、住院時間更短(-3.29; -5.13, -1.45)。N-9脂肪酸具有免疫中性作用,對血流動力學及內(nèi)皮細胞功能干擾更小,長期使用對免疫功能及肝臟功能抑制更少。
6 非蛋白供能比
糖/脂為50~70/50~30;非蛋白熱卡/氮比為(100~150)/1。
解讀:在炎癥介質(zhì)如IL-1、IL-6、TNFɑ等的作用下,胰高血糖素水平升高,肝臟乳酸糖異生增加;另一方面,炎癥介質(zhì)抑制了丙酮酸脫氫酶的活性,使葡萄糖的去路被阻斷;綜合結(jié)果使血糖升高、葡萄糖利用障礙。降低非蛋白能量中的葡萄糖供能比例,可以改善胰島素抵抗,可以減少CO2產(chǎn)量,更加有利于呼吸功能不全、糖尿病及其他慢性代謝性疾病患者。
降低非蛋白熱卡/氮比為(100~150)/1,將蛋白質(zhì)在全部能量中的供能比例由平時的15%提高到25%~30%。提高優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的供給,如乳清蛋白及其它動物蛋白,使其比例達到50%,更有益于預防肌肉減少、促進下床活動,增強呼吸肌力量、促進咳嗽排痰。
7 液體量
注意維持液體平衡,對大面積肺實變及老年患者,建議控制靜脈輸液量。
解讀:新冠肺炎患者同樣遵循液體療法的一般原則,即穩(wěn)定患者30~40 ml·kg-1·d-1,重癥患者滿足充足的主要營養(yǎng)素需求的最小液體量,恢復期尿量增加、液體量無需增加。體溫每升高1°C,補3~5ml/kg體重(按4ml/kg計算)。液體需要量的計算方法很多,以1-5-2公式計算法最為準確,幾乎適用于所有人群:第一個10 kg體重補液100ml/kg,第二個10kg體重補液50ml/kg,以后每10kg體重補液20ml/kg。
在維持液體平衡的同時,更加需要防止液體過量,臨床上液體過量的現(xiàn)象顯著多于液體不足。對老年患者、心功能不全、肺水腫、胸水及組織水腫患者要控制液體特別是靜脈輸液量,遵循"寧干勿濕"的原則。
8 微量營養(yǎng)素
常規(guī)補充多種維生素、礦物質(zhì)。
解讀:常規(guī)補充多種維生素、礦物質(zhì),特別是維生素B1、維生素C、硒、鋅。劑量參照標準為正常人的推薦營養(yǎng)素攝入量(RNI)值。近年來,大劑量維生素C(3~50g/d)在病毒感染、膿毒癥及重癥患者的作用受到重視,有多個RCT正在進行。
1210患者的薈萃分析顯示,3~10g/d維生素C靜脈注射顯著降低重癥患者死亡率(OR 0.25; 95% CI (0.14-0.46); P<?0.001),縮短升壓藥及呼吸機使用時間,認為大劑量維生素C有可能成為膿毒癥患者的標準治療。對病毒感染導致的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)也有療效。
9 免疫營養(yǎng)素
注意權(quán)衡利弊,掌握適應證。
解讀:理論上,免疫營養(yǎng)素通過抑制炎癥反應、調(diào)節(jié)免疫功能,可以促進患者的康復。免疫營養(yǎng)素的種類很多如精氨酸、核苷酸、谷氨酰胺、BCAA、N3脂肪酸等,其作用及機制各不相同。BCAA、N3脂肪酸的作用肯定,已經(jīng)在上面討論,谷氨酰胺、核苷酸也有比較一致的報道。
精氨酸可以顯著增加胸腺重量,增強T細胞功能,促進傷口愈合;最近的薈萃分析提示,補充精氨酸顯著升高>60歲老人、腫瘤患者及基礎CRP升高患者的CRP,腸內(nèi)營養(yǎng)途徑使用時更甚。如果使用,要權(quán)衡利弊,分別考慮,掌握適應證。
10 監(jiān)測
密切觀察不良反應,評估治療效果,動態(tài)調(diào)整治療方案,注意個體差異。
解讀:營養(yǎng)治療的方案、方法、途徑乃至配方要根據(jù)新冠肺炎患者病情變化特點及時動態(tài)調(diào)整。膳食、腸內(nèi)營養(yǎng)與腸外營養(yǎng)的切換要平穩(wěn)過渡,遵循50%的原則,即腸內(nèi)營養(yǎng)可以滿足50%目標需求時,可以逐步減少、停止腸外營養(yǎng);膳食可以滿足50%目標需求時,可以逐步減少、停止腸內(nèi)營養(yǎng);反之,不能滿足50%目標需求時,不能減少或停止腸外營養(yǎng)、腸內(nèi)營養(yǎng)。
營養(yǎng)治療作為一種基礎治療手段,其療效是應該評價的,也是可以評價的。營養(yǎng)治療是一種整體治療,其療效也需要整體評價,不能僅僅限于傳統(tǒng)的蛋白水平及體重,每周1~2次復查實驗室參數(shù)、體重與體能。密切觀察不良反應,及時處理。嚴重營養(yǎng)不良患者出院后應該定期到醫(yī)院營養(yǎng)門診或接受電話營養(yǎng)隨訪,至少每3個月1次。
醫(yī)院是營養(yǎng)不良發(fā)病率最高的地方之一,患者是營養(yǎng)不良發(fā)生率最高的人群,無論發(fā)展中國家還是發(fā)達國家都是如此,患者營養(yǎng)不良發(fā)生率顯著高于社區(qū)居民,老年患者、兒童患者及慢病患者尤甚。文獻報告,高達 20%-60% 的患者入院時存在營養(yǎng)不良,30%-80% 的患者住院期間發(fā)生顯著的體重丟失,而患者在住院期間發(fā)生的醫(yī)源性醫(yī)院營養(yǎng)不良或者醫(yī)院獲得性營養(yǎng)不良有可能進一步加劇原有疾病相關的營養(yǎng)不良,從而導致疾病遷延難愈,甚至導致疾病的加重或者反復。
大數(shù)據(jù)研究已經(jīng)證明,營養(yǎng)治療可以顯著改善臨床結(jié)局、提高治療效果、縮短住院時間、降低并發(fā)癥及死亡率。ASPEN最新研究顯示,營養(yǎng)治療每年可以為膿毒癥患者節(jié)約5200萬美元醫(yī)療費用,為膿毒癥、胃腸道腫瘤、院內(nèi)感染、外科并發(fā)癥及胰腺炎5種患者節(jié)約5.8億美元。
因此,在新冠肺炎流行、人力物力財力大量消耗的當下,更應該高度重視營養(yǎng)治療的核心和基礎作用,把營養(yǎng)狀況作為基本生命體征,把營養(yǎng)治療作為一線治療,最充分地發(fā)揮營養(yǎng)治療的臨床及衛(wèi)生經(jīng)濟學作用。上述建議與解讀不僅僅適用本次新冠肺炎患者,而且,對未來可能出現(xiàn)的其他流行性感染也有借鑒和指導意義。
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